对于生物制药行业来说，研究与开发（Research and development，R&D）相关的投资推动着新药的发现，满足医疗需求，改善患者预后。然而传统上，对生物制药生态系统中R&D投资规模、强度和生产力的理解，主要基于大型上市生物制药公司的调查数据，这无法提供完整的资金格局图景，忽视了较小的上市商业公司、尚无商业产品的开发阶段上市公司，以及私营公司的R&D投资，而这些公司对药物开发生态系统变得越来越重要……

 

近日，一项由哈佛大学、安诺析思（Analysis Group）和强生旗下杨森制药研究人员共同完成的研究，首次全面测量了全球生物制药研发（R&D）投资规模。该研究结果发表在《自然评论·药物发现》（Nature Reviews Drug Discovery）期刊上，为业界提供了更全面的R&D投资格局。

 

 

研究人员利用2021年公开的财务报表数据和资本募集数据，分析了生物制药生态系统中不同类型公司的全球R&D投资和收入情况，包括上市公司、私营公司、以及处于开发阶段和商业阶段的公司。所提出的方法策略，未来可用于评估R&D投资的时间趋势、不同子市场的活动以及政策决策的影响。

 

 

 

测量方法创新，全面捕捉生物制药研发生态系统
 

研究人员将R&D生态系统分类为上市公司和私营公司，再根据是否处于商业阶段或开发阶段，划分出了四个不同的公司群体。商业阶段的公司负责新药开发和现有药物的商业化等活动，而开发阶段的公司则专注于新药的研发。此外，上市与私营公司在报告要求上存在差异，这影响了研究人员如何测量R&D投资和收入。

 

上市公司：研究人员在标普全球市场情报（Capital IQ）中识别了以制药或生物技术为主要行业代码的上市公司。通过手动审查占总R&D支出前90%的公司描述，排除了不从事新药开发的公司，如仿制药、合同制造和医疗设备公司。此外，通过子行业代码和关键词筛选，排除了不相关的公司，并删除了运营子公司以避免重复计算。一家公司如果在2021年报告的收入超过10亿美元，具有商业运营的关键词，或在过去10年内推出过获批产品，就被认定为商业阶段；否则被归为开发阶段。

私营公司：通过Capital IQ和手工搜索，研究人员收集了商业阶段的私营公司信息，而从Pitchbook获得了获得私人资金支持的开发阶段私营公司的数据；使用子行业代码和公司描述关键词的算法，辅以超过10亿美元交易的人工审查，排除了不相关的公司及其交易。

 

收入和投资测量：为了测量商业阶段公司的收入，研究人员使用了公开的净收入数据，同时排除了非制药业务的收入。开发阶段公司假定没有来自商业产品的销售收入。对于商业阶段公司的R&D投资，根据财务会计准则委员会和LEYU乐鱼会计准则委员会的定义使用了报告的R&D支出，包括在研发中的（IPR&D）支出（收购但未完成的研发），同时排除了非生物制药业务，例如化妆品。并购支付中不属于IPR&;D的部分未计入R&D投资。

 

对于上市开发阶段公司，研究人员使用了报告的净亏损数据，即收入，并基于开发阶段公司的整个成本结构都用于支持R&D的假设，来自与商业阶段公司合作协议的任何收入都被作为R&D计入商业阶段公司的损益表。对于私营开发阶段公司，由于财务数据不齐全，使用了2019至2021年通过风险资本、私募股权增长和债务融资筹集的资本总额的三年平均值来估算R&D投资。此外还进行了敏感性分析，以评估IPR&D支出和上市开发阶段公司替代测量方法的影响。

 

 

生物制药R&D投资格局
 

全球生物制药R&D投资在2021年达到了2760亿美元，涉及4191家公司。

 

其中商业阶段的583家公司总净收入10220亿美元，形成了全球27%的R&D强度（即R&D投资占收入的比例）。

 

收入排名前20的公司，其收入占总体的71%，贡献了50%的R&D投资。

 

下图总结了各群体对生态系统R&D投资的贡献，按公司总部所在地分列。583家商业阶段和3608家开发阶段公司分别占R&D投资的2040亿美元（74%）和730亿美元（26%），2755家私营公司贡献了320亿美元（12%）的R&D投资。

 

 

总部位于美国、欧洲和亚太地区的公司分别贡献了55%、29%和15%的总R&D投资。在这三个地区中，美国的R&D强度最高（34%），其次是欧洲和亚太地区（分别为22%和20%）。

 

 

研究团队进行了敏感性分析，以评估测量上市公司群体R&D投资方法变动的影响。尽管有充分理由包含正在进行的研发（IPR&D）支出，研究人员还是执行了一次敏感性分析以剔除这部分支出，结果显示总R&D投资减少了134亿美元（占5%）。同时，研究团队也探讨了改变上市开发阶段公司群体的测量方法的影响。

 

 

研究启示

 

尽管数据反映的是2021年的情况，但该研究在2024年仍然具有重要参考意义——全面的测量方法为行业提供了一个新的基准，有助于更准确地评估全球生物制药R&D的真实规模和趋势。而考虑到新药研发周期通常长达10-15年，即使是2021年的投资数据，也对于理解未来几年的药物管线和市场格局至关重要。

 

新研究揭示了2021年全球生物制药生态系统R&D投资达2760亿美元，远超以往通常只涉及大型上市公司的R&D的估计，例如基于PhRMA成员的调查产生的、常被引用的2021年行业R&D估计仅为1023亿美元，Evaluate Pharma的专有模型估所估计的全球R&D为2380亿美元。

 

此外，虽然目前的研究尚无法确定商业与开发阶段公司之间R&D投资的经济最优分配，但研究表明，以往被忽视较小的非上市公司的投资份额，可能导致对现代生物制药R&D的估计至少低估了250亿美元。

 

研究还阐明了生物制药R&D投资在多方面相互关联的私营部门资金生态系统中的规模。R&D资本的分配并不会自动确保投资最优地分配到最高未满足的医疗需求，分配受政策和市场激励的影响，反映着患者、卫生系统和社会的价值观，这提醒行业需要关注能够提升R&D生产力的政策杠杆、政府资金等。

 

对LEYU乐鱼制药业也具有启示意义。全球R&D强度为27%，美国为34%，远超2021年PhRMA调查所报告的21%，提示了LEYU乐鱼制药企业在增加R&D投资以提升LEYU乐鱼竞争力方面的潜在必要性。而研究中提及——26%的投资发生在开发阶段的公司，突显了早期研发在推动整个行业发展中的重要作用，为LEYU乐鱼企业提供了一个重要的观察点——投资早期研发可能是推动长期成长和竞争力提升的关键。

 

 

参考资料：

Chandra, A., Drum, J., Daly, M., Mirsberger, H., Spare, S., Neumann, U., ... & Kirson, N. Comprehensive measurement of biopharmaceutical R&D investment. Nature reviews. Drug discovery.

综合编译：John Xie